多肽类药物：从多肽百年发展史看药物研发未来发展

2022/03/28行业新闻 787

多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物,通常由10-100个氨基酸分子组成，更具功能活性的短肽仅有10个以内的氨基酸分子组成。多肽氨基酸分子之间连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于10000Da。

近年来，随着多肽合成技术的发展和成熟，多肽类药物已成为药物研发的热点之一，其因适应证广、安全性高、疗效显著，已广泛应用于肿瘤、心脑血管疾病、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景。

80年代重组技术（生产方面）

80年代噬菌体技术（活性多肽发现）

90年代化学修饰及环化技术（改善生物利用度）

2010年后，多肽组合创新技术（多肽偶联物等）

2015年后，蛋白晶体结构研究（多肽作用机制）

2020年后AI助力应用（模块式设计方法突破）

多肽药物研发进程加速

多肽类药物的开发也已经延伸多个疾病治疗领域，包括抗感染、抗肿瘤、生理调节、疼痛、心衰、骨质疏松、糖尿病、疫苗等,可以预计多肽类药物在不久的将来在某些领域可能优于现存小分子化学药物。

以下是不同靶点/结构获批的多肽药物列表：

1、PDC（多肽偶联药物）引发无限想象空间

从多肽偶联技术层面将扩展至偶联小分子、蛋白、RNA、抗体、核素等；

从目前全球在研的PDC临床使用，几乎可以涵盖肿瘤、肿瘤免疫、抗感染、呼吸、罕见病等，体现了技术进步的临床价值。

2、活性多肽成分的筛选及研发

活性多肽成分的研发可应用于肿瘤转移和肿瘤耐药的联合用药、免疫治疗（新生抗原肽）及补体抑制剂等。

3、基于蛋白晶体结构研究和AI人工智能大模型算法的研发提速

基于蛋白晶体结构的确认和AI算法的积累，靶蛋白结合部位的热点残基越来越明确，且基于明确氨基酸组成的多肽与靶蛋白的结合部位将更加广泛（相比较抗体），为发现新的治疗方案提供了机会且不影响天然配体的正常生理功能。

例如Pfizer的抗新冠药物Paxlovid化学本质是多肽类似物，发现的过程中基于AI算法得到的热点残基Met49,Met165,His41形成的亲脂性口袋以及最终结构改造与Gln189，Glu166的氢键结合获得抑制冠状病毒蛋白酶3CL的化学药。

蛋白多肽质谱检测常见问题